Главная / Публикации / Гинекология / Минолексин в этиотропной терапии хламидийной инфекции

Минолексин в этиотропной терапии хламидийной инфекции урогенитальной локализации – Минолексин®

Сведения об авторах:

Снарская Елена Сергеевна (Snarskaya Elena Sergeevna) — доктор мед. наук, профессор, кафедра кожных и венерических болезней ФПППОВ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (snarskaya-dok@mail.ru);

Минакова Мария Эммануиловна (Minakova Maria Emmanuilovna) – главный врач КВД г. Раменское, Московская область.

Урогенитальный хламидиоз – одно из наиболее часто встречающихся заболеваний урогенитального тракта человека, передающихся половым и бытовым путем.

Хроническая хламидийная инфекция может приводить к мужскому и женскому бесплодию, внутриутробному и постнатальному инфицированию, а также способствовать развитию патологии сердечно-сосудистой системы и аутоиммунных процессов.

Способность хламидий поражать различные ткани обусловливает широкий спектр клинических проявлений заболевания в виде формирования более 20 синдромов и целого ряда урогенитальной патологии: негонококковый уретрит, вульвовагинит, цервицит, эндометрит, сальпингит, эпидидимит, простатит, проктит, а так же экстрагенитальных форм хламидиоза.

Cпецифическая этиотропная терапия хламидиоза проводится антибактериальными препаратами, способными проникать внутрь клетки. Среди антихламидийных препаратов одними из наиболее эффективных являются тетрациклины. Данные антибиотики относятся к препаратам выбора при лечении хламидиоза и применяются в составе комплексной терапии.

Накопленный к настоящему времени клинический опыт показывает, что высокую активность эта группа антибиотиков проявляет при:

· свежих неосложненных формах цервицита и уретрита;

· подострых хламидийных инфекциях;

· при малосимптомном течении хламидиоза;

· у не лечившихся ранее половых партнеров;

· при постгонорейных хламидиозах.

Минолексин относится ко второму поколению тетрациклинов и является высокоэффективным антихламидийным препаратом, превосходя другие тетрациклины по фармакокинетике, отличаясь высокой адсорбцией, длительным периодом полувыведения, липолитическими свойствами, хорошей усвояемостью, отсутствием перекрестной устойчивости и ингибирующим влиянием на матриксные металлопротеиназы.

В статье представлен собственный клинический опыт применения минолексина в терапии урогенитального хламидиоза у 30 пациентов.

***

Урогенитальная хламидийная инфекция, является одной из наиболее частых из передаваемых половым путем инфекций, почти во всех развитых странах мира, достигая 40-70% в структуре «негонококковых уретритов».

Высокая распространенность этой патологии в настоящее время может быть обусловлена, как увеличением частоты персистентных форм хламидий, устойчивых к противохламидийным антибиотикам, в связи не рациональным назначением и/или самолечением, так и редкой обращаемостью больных к врачу из-за без- или малосимптомных форм течения болезни, низким уровнем диагностики и качества лечения у специалистов другого профиля, отсутствием профилактики [1--5].

Известно, что из всех представителей рода Chlamydia, только С.trachomatis является исключительным паразитом человека [1, 2]. Возбудителем урогенитального хламидиоза является С.trachomatis (серовары D-K), представляющая собой облигатного внутриклеточного паразита, главной биологической особенностью которого является уникальный внутриклеточный цикл развития, включающий две формы возбудителя: инфекционную форму, способную к внеклеточному выживанию - элементарное тельце (ЭЦ) и репродуктивную форму, не способную к выживанию вне клетки – ретикулярное тельце (РЦ), которое является предшественником ЭЦ [2, 3].

Антигенные свойства хламидий определяются внутренней мембраной, состоящей из липополисахаридов (LPS). Источником инфекции является человек, болеющий острой или хронической формой заболевания. Возбудитель урогенитального хламидиоза тропен к цилиндрическому эпителию урогенитального тракта и обитает в мочеполовой системе человека, поэтому основным путем передачи является половой. При заражении в первую очередь поражаются: уретра и канал шейки матки, слизистая прямой кишки, коньюктивы глаз, задней стенки глотки, а также эпителиальные и эпителиодные клетки других органов, клетки ретикулоэндотелия, лейкоциты, моноциты, макрофаги [1--3].

По характеру клинического течения выделяют свежий урогенитальный хламидиоз (давность заболевания до 2 мес), хронический (с давностью заболевания более 2 мес), обычно протекающий торпидно и асимптомный вариант, при котором обнаружение возбудителя не сопровождается признаками воспаления [1--4]. В современных условиях урогенитальный хламидиоз протекает преимущественно в хронической форме, что связано со способностью C.trachomatis размножаться и длительное время персистировать, как вне- так и внутриклеточно, в виде ЭТ и РТ, промежуточных и персистентных форм, в ряде случаев обладающих способностью преодолевать действие антибиотиков [3].

Одной из особенностей хламидийной инфекции, является асимптомность течения, которая наблюдается у 60-80% сексуально активных женщин и почти 50% мужчин [1, 3]. Способность хламидий поражать различные ткани обусловливает и широкий клинический спектр проявлений заболевания в виде более 20 синдромов и целого ряда заболеваний урогенитальной локализации: негонококковые уретриты, вульвовагиниты, цервициты, эндометриты, сальпингиты, эпидидимиты, простатиты, проктиты, также возможно развитие экстрагенитальных форм хламидиоза [1--5]. Хроническая хламидийная инфекция является одним из триггерных факторов развития болезни Рейтера, тяжелого аутоимммунного заболевания характеризующегося комплексным поражением мочеполовых органов (уретрит, простатит), суставов (артрит), глаз (конъюнктивит) и кожи (псориатические высыпания) [1, 3].

***

Наличие в семье лиц, инфицированных хламидиями, представляет угрозу инфицирования для всех членов семьи, особенно детей.

По некоторым данным [6, 7], около 30--35% детей в таких семьях поражены хламидиями. Частота встречаемости хронической хламидийной инфекции у женщин составляет 10-12%, инфекция может передаваться от матери плоду в 50-70% случаев, а в 6-9% наблюдается инфицирование новорожденных, сопровождающееся развитием конъюнктивита, назофарингита, пневмонии, гепатита, менингита хламидийной природы [6, 7].

К числу осложнений беременности у женщин с урогенитальным хламидиозом относят преждевременные роды, самопроизвольный выкидыш, несвоевременное излияние околоплодных вод, преждевременную отслойку плаценты, кровотечение, слабость родовой деятельности, гипоксию плода [6--8]. После Кесарева сечения может наблюдаться развитие отсроченного эндометрита, вызванного хламидиями [7].

На основании подробного изучения патогенеза хламидийной инфекции установлено, что персистирующая хламидийная инфекция является аутоиммунным процессом, способствующим поддержанию хронических воспалительных процессов, не требующих для своего дальнейшего развития возбудителя. Сегодня именно с развитием аутоиммунных реакций хламидийного генеза, связывают развитие первичного бесплодия у мужчин и женщин, спаечных процессов при сальпингитах, рецидивирующих спонтанных абортов. Бесплодие может являться единственной жалобой асимптомного течения урогенитальной хламидийной инфекции, при этом C.trachomatis выявляются почти у 25% женщин с диагнозом бесплодия и отсутствием клинических проявлений инфекции [7,8].

В настоящее время C.trachomatis является одним из основных этиологических факторов в развитии хронического простатита и эпидидимита у сексуально активных мужчин. В большинстве случаев хламидийная инфекция ассоциируется с другими инфекциями передаваемыми половым путем, что способствует не только улучшению адаптации хламидий к внутриклеточному паразитированию, но и усиливает патогенные свойства каждого из ассоциантов.

По данным ряда авторов [1, 3, 6,7], при обследовании женщин с воспалительными заболеваниями мочеполовых органов гонорейно-хламидийная инфекция выявляется у 30%, уреаплазменно-хламидийная -- у 19%, хламидийно-гарднереллезная -- у 10%, хламидийно-кандидозная – у 9%. Сочетания трех инфекций встречается у 11%, а четырех–пяти у 6%, нередки ассоциации с вирусной инфекцией гениталий, микоплазмами, кишечной палочкой, энтерококками.[ 3 ] По данным литературы [3, 6--8] хламидийная моноинфекция достаточно редка и не превышает 2%.

***

Общей особенностью клинических проявлений хламидийной инфекции является ее слабая выраженность, а порой и полное отсутствие симптомов [1 ,4, 5].

Наиболее частыми объективными симптомами, которые выявляют у мужчин, является гиперемия, отечность губок уретры, ладьевидной ямки и умеренное патологическое отделяемое из уретры [ 2, 3], у женщин – гиперемия слизистой оболочки шейки матки по периферии наружного зева, гиперемия и отечность в области наружного отверстия уретры, патологические выделения из цервикального канала [5-7].

Cпецифическую этиотропную терапию хламидиоза проводят антибактериальными препаратами, способными проникать внутрь клетки (аминогликозиды, линкозамины, макролиды, рифампицины, тетрациклины, фторхинолоны, сульфаниламиды). Среди антихламидийных препаратов одними из наиболее эффективных являются тетрациклины, которые совместно с другими методами комплексной терапии являются препаратами выбора [3, 6,7, 9-12].

Сложности в терапии хронического урогенитального хламидиоза связаны прежде всего с появлением особых атипичных РТ возбудителя, которые являются резервуаром инфекции и недоступны для патогенетической терапии. Так, например, назначение антибиотиков (пенициллина или цефалоспорина), непредназначенных для лечения хламидийной инфекции, может приводить к развитию, так называемой, персистирующей формы заболевания, патогенез которой связан с изменением антигенного состава клеточной стенки хламидии, активным синтезом и гиперэкспрессией на поверхности ЭТ и РТ белка теплового шока хламидий (heat shock protein -- cHSP-60) запускающего каскады реакции гиперчувствительности замедленного типа [1, 3].

***

Минолексин (миноциклин) (ОАО «АВВА РУС», Россия), относится ко второму поколению тетрациклинов и превосходит другие тетрациклины по фармакокинетике, характеризуется высокой адсорбцией, длительным периодом полувыведения, липотропными свойствами, включая хорошую усвояемость тканями [813-105].

Минолексин превосходит другие тетрациклины по степени антимикробного эффекта, не вызывает перекрестной устойчивости с ними, способен оказывать ингибирующее влияние на матриксные металлопротеиназы, влияет на клеточный и гуморальный иммунный ответ, оказывая противовоспалительное и антиаллергическое действие [8,13 ].

Препарат высокоактивен в отношении C.trachomatis и целого ряда возбудителей, которые могут выступать в роли ассоциантов: Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma spp., Bartonella bacilliformis, Vibrio cholerae, Esherichia coli, Klebsiella spp., Shigella spp., Acinetobacter, Bacteroides, Haemophilus, Treponema pallidum, Neisseria meningitidis, Staphyloccocus aureus, Streptococcus spp., Clostridium spp., Nocardia spp., представителей рода Mycobacterium (в том числе M. leprae), реализуя бактериостатическое действие на вне- и внутриклеточно расположенные микроорганизмы, за счет подавления синтеза белка путем обратимого связывания с рибосомальной субъединицей 30S чувствительных микроорганизмов [8-10, 12] .

***

Преимущества Минолексина:

· Высокие концентрации действующего вещества в органах и тканях организма. Концентрация в крови и тканях от 2 до 4 раз выше, чем концентрация при лечении другими препаратами группы тетрациклинов. Кумулируется при повторном введении, хорошо проникает в органы и ткани, а в спинномозговую жидкость лучше, чем другие тетрациклины. Эквивалентная концентрация в крови и тканях достигается как при пероральном, так и при внутривенном способе введения. Пик концентрации отмечается через 2--3 ч после приема, высокая терапевтическая концентрация поддерживается в крови 12--24 ч.

· Низкая частота развития резистентности бактерий. Применение Минолексина практически не несет риска возникновения антибиотикорезистентных штаммов, в отличие от других представителей группы тетрациклинов, Одним из механизмов развития устойчивости к антибактериальным препаратам является увеличение липидного слоя клеточной стенки бактерии, что в свою очередь приводит к затруднению проникновения молекул антибиотика в клетку патогенов.

· Особенности химической структуры молекулы препарата Минолексин делает его самым жирорастворимым антибиотиком среди всех тетрациклиновых антибиотиков и способным проникать через липидный слой бактерий.

· Фотосенсибилизирующие свойства. Фоточувствительность пациентов при применении препарата Минолексин проявляется в меньшей степени, в отличие от других препаратов группы тетрациклинов.

· Приверженность к лечению.

· Можно применять при почечной недостаточности.

Мы применяли Минолексин и доксициклин в группе, включающей 30 больных обоего пола, с установленным диагнозом урогенитального хламидиоза, в том числе у 12 из них были выявлены сочетания C.trachomatis с уреаплазменной инфекцией - 7, с гарднереллезной - 3, кандидозной - 2. Наличие инфекции у всех пациентов было подтверждено тремя методами исследования полимеразной цепной реакции (ПЦР), прямой иммунофлюоресценции (ПИФ и культуральным методом). Все пациенты методом случайной выборки были разделены на две группы (табл. 1).

Характеристика пациентовТаблица 1
Сравниваемые характеристикиГруппа (Доксициклин)Группа М (Минолексин)
Число больных 10 20
Мужчины 7 10
Женщины 3 10
Возраст, годы 21 — 31 21 — 31
Средний возраст, годы 26,30 ± 1,29 26,78 ± 0,89
Длительность урогенитального хламидиоза 57,42 ± 1,71 58,02 ± 1,33

Минолексин получали 20 пациентов (группа М), 10 мужчин и 10 женщин, средний возраст 26 лет, средняя продолжительность заболевания 58,02 ± 1,33 дня. Препарат Минолексин назначали в капсулах по 100 мг, перорально, 2 раза в сутки, 14 дней.

Доксициклин получали 10 пациентов (группа Д), 7 мужчин и 3 женщины, средний возраст 26 лет, средняя продолжительность заболевания 57,42 ± 1,71 дня. Препарат Доксициклин назначали в капсулах по 100 мг, перорально, каждые 12 ч, 14 дней.

Рисунок 1 
Динамика субъективных ощущений в области половых органов у женщин на фоне антибиотикотерапии. Динамика субъективных ощущений в области половых органов у женщин на фоне антибиотикотерапии. В процессе курса лечения Минолексином у больных группы М чувство дискомфорта в области половых органов исчезало быстрее, чем у пациентов группы Д в среднем 52,2 ± 4,25 ч и 82,67 ± 5,78 ч соответственно; p < 0,05; рис. 1).
Рисунок 2 
Динамика выделений из наружного отверстия уретры у мужчин на фоне проводимой терапии. Динамика выделений из наружного отверстия уретры у мужчин на фоне проводимой терапии. Аналогичные данные, включающие также сроки прекращения выделений из уретры, были получены при опросе мужчин этих групп, на фоне лечения. Как следует из представленных данных, у пациентов группы М описываемая симптоматика нивелировалась быстрее, чем у больных группы в среднем 51,75 ± 4,52 ч и 84 ± 5,76 ч соответственно; p < 0,005; рис. 2).
Рисунок 3 
Динамика симптомов воспаления органов урогенитальной области, до и после антихламидийной терапии. Динамика симптомов воспаления органов урогенитальной области, до и после антихламидийной терапии. После завершения курса антихламидийной антибактериальной терапии у всех 20 (100%) пациентов группы М отмечено отсутствие симптомов , в группе Д -- у 8 (80%) пациентов, однако у 2 (10%) мужчин сохранялась умеренная гиперемия в области наружного отверстия уретры, без субъективных ощущений (рис.3).

Наличие хламидийной и других инфекции после терапии у всех пациентов было исследовано несколькими методами (ПЦР, ПИФ и культуральным методом). В группе Д, после лечения препаратом Доксициклин, был обнаружен возбудитель C.trachomatis методом ПИФ -- у 2 больных, методом ПЦР -- у 3 больных, других инфекций не отмечено. В группе М хламидии были выявлены методами ПИФ и ПЦР у 2 из 20 больных, других инфекций не обнаружено (табл. 2).

КЛИНИЧЕСКИЕ СИМПТОМЫ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ХЛАМИДОЗА У МУЖЧИН ДО ЛЕЧЕНИЯТаблица 2
СимптомыГруппа Д (Доксициклин) N=10Группа М (Миноциклин) N=20
абс.%абс.%
Гиперемия и отечность губок уретры и ладьевидной ямки 9 90 20 100
Патологическое отделяемое из уретры 4 36,4 9 42,85
Дискомфорт после коитуса 5 50 9 42,85
Отсутствие симптоматики 1 9,1 1 4,8
КЛИНИЧЕСКИЕ СИМПТОМЫ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ХЛАМИДОЗА У ЖЕНЩИН ДО ЛЕЧЕНИЯ Таблица 3
СимптомыГруппа Д (Доксициклин) N=10Группа М (Миноциклин) N=20
абс.%абс.%
Гиперемия и отечность наружного отверстия уретры 3 100 10 100
Гиперемия слизистой оболочки шейки матки по периферии наружного зева 3 100 8 80
Патологическое отделяемое из цервикального канала 2 80 5 50
Зуд, жжение, дискомфорт в области половых органов 3 100 8 80
КОНТРОЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ C.TRACHOMATIS ПОСЛЕ ЗАВЕРШЕНИЯ КУРСА АНТЕБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИТаблица 4
СимптомыГруппа Д (Доксициклин) N=10Группа Д (Доксициклин) N=10
абс.%абс.%
ПЦР 3 30 2 5
Культуральный метод 3 30 2 5
ПИФ 2 25 2 5

В случаях сочетания хламидийной инфекции с кандидозной дополнительно назначали противокандидозные средства.

***

Таким образом, проведенное исследование продемонстрировало высокую результативность лечения Минолексином пациентов обоего пола с урогенитальной хламидийной инфекцией, в сравнении с препаратом второго поколения тетрациклинов – доксициклином.

Препарат Минолексин проявляет высокую эффективность: элиминация возбудителя была достигнута у 95% больных и продолжительности терапии, в сравнении с доксициклином, при котором потребовалось назначение нескольких курсов.

Как показало исследование, применение препарата (даже без предварительного определения чувствительности возбудителя к данному антибактериальному препарату) привело к быстрой элиминации симптомов урогенитального хламидиоза. Так, полное исчезновение клинических проявлений заболевания отмечено у 20 (100%) пациентов, а микробиологическая санация, подтвержденная тремя методами (культуральный, ПИФ и ПЦР), у 18 (95%) пациентов.

Рисунок 4(a)Рисунок 4(б)
а – до лечения; гиперемия и отечность слизистой оболочки шейки матки по периферии наружного зева, патологические выделения из цервикального канала; а – до лечения; гиперемия и отечность слизистой оболочки шейки матки по периферии наружного зева, патологические выделения из цервикального канала; б – после курса антихламидийной терапии Минолексин; нормализация состояния слизистой влагалища, отсутствие патологических выделений. б – после курса антихламидийной терапии Минолексин; нормализация состояния слизистой влагалища, отсутствие патологических выделений.

При сопоставлении эффектов, полученных при использовании Минолексина и доксициклина, наглядно продемонстрировано, что по своей клинической эффективности при лечении урогенитального хламидиоза первый препарат значительно превосходит второй, как в скорости редукции основных клинических проявлений заболевания, так и в способности вызвать сравнительно быструю элиминацию возбудителя. Можно предположить, что это связано с наличием у Минолексина дополнительных эффектов: ингибирование матриксных металлопротеиназ и влияние на клеточный и гуморальный иммунный ответ [11].

Оба препарата в ходе исследования показали высокий уровень безопасности и достаточно хорошую переносимость. Отмечавшиеся в обеих группах нежелательные явления в основном были легкой степени тяжести и не требовали как отмены или корректировки дозы исследуемого препарата, в большинстве случаев, и назначения дополнительной терапии для купирования симптоматики нежелательного явления.

Таким образом, проведенное исследование продемонстрировало очень высокую клиническую эффективность препарата Минолексин в терапии не только хламидийной, но и микстинфекции урогенитальной области, что позволяет рекомендовать его для широкого клинического применения, в том числе в случаях безуспешного применения других антибактериальных препаратов и/или их непереносимости.

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ОЗНАКОМЬТЕСЬ С ИНСТРУКЦИЕЙ.